مقدمة

حركة الجسم هي قدرة أساسية نعتبرها من المُسلّمات حتى تخرج عن السيطرة. يحدث فقدان السيطرة هذا في اضطرابات الحركة، حيث يفتقر الجسم إلى التوازن الصحيح ولا يعمل بانسجام أو يكون متشنجًا أو بطيء الحركة أو متصلبًا أو مُصابًا بالاهتزاز. وأحد أكثر اضطرابات الحركة شيوعًا هو داء باركنسون الذي يصيب كبار السن في المقام الأول ولكن يمكنه أن يصيب الأشخاص الأصغر سنًا أيضًا، رجالًا ونساءً.

وصف المرض لأول مرة الطبيب الإنجليزي جيمس باركنسون في عام 1817. وأطلق عليه «الشلل الرعاش» لأن الرعاش أحد أعراضه، وهو اهتزاز جزء من الجسم -مثل اليدين- عند الراحة. ومن السمات الأخرى لداء باركنسون هي عدم قدرة الأشخاص على تحريك عضلاتهم كما يريدون (وهذا ما يُسمى تَعَذُّرُ الحَرَكَة) وضعف التوازن. كما أن الأشخاص المصابين بداء باركنسون يتحركون ببطء، وغالبًا ما يكون ذلك مصحوبًا بانحناء الوضعية وسهولة بالغة في السقوط (شكل 1). ويزداد المرض سوءًا بمرور الوقت ويصبح المرضى المصابون بداء باركنسون في مراحله المتقدمة ملازمين للكرسي المتحرك ويعتمدون اعتمادًا كاملًا على الآخرين.

يصيب داء باركنسون ما يربو على ستة ملايين شخص في جميع أنحاء العالم ويؤثر تأثيرًا سلبيًا كبيرًا على نوعية حياتهم. وعلاوةً على ذلك، من المحتمل أن يتوفى الأشخاص المصابون بداء باركنسون مبكرًا نتيجة لهذا الداء. ومن ثمّ، يمثل داء باركنسون مشكلة كبيرة للمرضى والقائمين على رعايتهم والأطباء والخدمات الصحية في جميع أنحاء العالم.

وعندما وصف الدكتور باركنسون هذا المرض لأول مرة، كان يعرف أعراضه ولا يعرف سببه. ولسوء الحظ، لا يمكن علاج مرض سببه غير معروف، وعدم وجود علاج يُعد خبرًا سيئًا لملايين المصابين بداء باركنسون. وبالتالي، فالبحث العلمي مهم ومطلوب، لأن الأبحاث يمكنها أن تفسر ما يحدث في الجسم عندما يُصاب بداء مثل باركنسون.

وفي حالة داء باركنسون، أوضحت الأبحاث أن ثمة تغيير في طريقة عمل الدماغ، وهذا ما يدفعنا للقول بإن داء باركنسون اضطراب عصبي. وقد بدأت الأبحاث حول داء باركنسون منذ حوالي 70 عامًا، ونحن الآن نعرف الكثير عنه. وقد أجرى الدكتور أوله هورنيكوفيتش البحث الأول، ولم يكتفِ بمعرفة ما يحدث في الدماغ عند الإصابة بداء باركنسون، بل اكتشف أيضًا كيفية علاج أعراض الحركة البطيئة والرعاش لهذا الداء. واحتفل الدكتور هورنيكوفيتش بعيد ميلاده التسعين في نوفمبر عام 2016 ولا يزال يحظى بالتقدير عن عمله الدؤوب طوال حياته الذي غيّر حياة مرضى داء باركنسون وساعد عائلاتهم والقائمين على رعايتهم. لكن الأمر لم يكن سهلًا في البداية. وإليكم القصة.

الدكتور أوله هورنيكوفيتش: البداية

وُلد أوله هورنيكوفيتش [1] في يوم 17 نوفمبر عام 1926، في قرية بالقرب من مدينة لفيف، التي كانت تابعة حينها لبولندا والآن هي تابعة لأوكرانيا. وقضى سنوات دراسته في مدينة لفيف ويتذكر معلميه بكثير من الاعتزاز. تضررت أسرته بشدة جراء اندلاع الحرب العالمية الثانية في سبتمبر عام 1939. ولكن أنقذت أمه ذات الأصول النمساوية العائلة، إذ منحتهم حق الانتقال إلى فيينا، عاصمة النمسا. وقد اضطروا إلى ترك جميع ممتلكاتهم وراءهم ولم ينجحوا أبدًا في استردادها. ولقي أخو أوله مصرعه أثناء الحرب وعانت أسرته من العديد من الشدائد.

وعلى الرغم من حالة الفقر والغموض التي اكتنفت فترة ما بعد الحرب، درس أوله الطب في جامعة فيينا وتخرّج في عام 1951. ثم التحق بمعهد علم الأدوية بجامعة فيينا. وعلم الأدوية هو دراسة كيفية عمل الأدوية. وعمل الدكتور هورنيكوفيتش جاهدًا في غضون هذه الفترة، من الصباح الباكر إلى منتصف الظهيرة بصفته متدربًا في مستشفى رودولف، ثم من منتصف الظهيرة إلى وقت متأخر من الليل في قسم علم الأدوية، بصفته مساعد أبحاث دون أجر.

وأثناء وجوده في فيينا، رأى الدكتور هورنيكوفيتش بعض المرضى المصابين بأمراض عصبية، أصبحت مفيدة بعد ذلك في بحثه حول داء باركنسون. وقد جاء إلى إنجلترا للعمل في قسم علم الأدوية بجامعة أكسفورد مع الأستاذ الجامعي بلاشكو الذي لفت انتباهه إلى المادة الكيميائية التي اكتُشفت مؤخرًا والتي تُسمى الدوبامين. وعلى الرغم من أنهما لم يعرفا وظيفة الدوبامين في الجسم، فقد عرفا أن مصدره مادة كيميائية «أم» تُسمى ليفودوبا (شكل 2). وقد أقنعتهما نتائج عملهما على هاتين المادتين الكيميائيتين بأن الدوبامين له دور مهم في الجسم. وقد أظهر المزيد من الأبحاث أن الدوبامين ناقل عصبي، أي مادة كيميائية تساعد في التواصل بين الخلايا العصبية التي يتشكّل منها الدماغ.

وفي هذه الأثناء، أفاد مختبر آخر في إنجلترا لأول مرة أن الدوبامين موجود في دماغ أنواع مختلفة من الحيوانات، بما فيها البشر. وأوضح باحثون آخرون أن الليفودوبا، وهي المادة «الأم» للدوبامين، يمكنها أن تؤدي إلى زيادة كمية الدوبامين في أدمغة الحيوانات التجريبية التي تحتوي على مستويات منخفضة من هذا الناقل العصبي [2].

وقد أقنعت هذه النتيجة المثيرة للاهتمام هورنيكوفيتش بأن عليه دراسة دور الدوبامين في الدماغ البشري بعد عودته إلى فيينا في فبراير عام 1958. وكان سؤاله البحثي هو: «ما الدور المنوط بالدوبامين في وظائف الدماغ؟» وساعده في ذلك أن مجموعة بحثية أخرى قد توصلت للتو إلى أن الدوبامين موجود بتركيزات عالية في منطقة الجسم المخطط من الدماغ [2]. ما هو الجسم المخطط؟ وكما يوضح شكل 3، الجسم المخطط يوجد في أعماق سطح الدماغ.

ومن المعروف أن الجسم المخطط له دور في التحكم في الحركة. قام الدكتور هورنيكوفيتش بتوصيل النقاط التي توصل إليها الكثير من الأبحاث السابقة التي أُجريت حول الدوبامين والدماغ، وأدرك أن الدوبامين مرتبط بوظيفة الجسم المخطط، مما يعني على الأرجح أن الدوبامين له دور في التحكم في حركة الجسم. وقد كانت هذه خطوة كبيرة إلى الأمام. وفي هذه المرحلة، عرف الدكتور هورنيكوفيتش أنه يريد إجراء بحث حول دور الدوبامين في الدماغ البشري. ومن الجدير بالذكر أن الدراسات حول التركيب الكيميائي للنسيج الذي جُمع حديثًا من الأدمغة البشرية كانت نادرة في ذلك الوقت، لذا كان الدكتور هورنيكوفيتش رائدًا في اتباع منهج جديد -سلكه الباحثون الآخرون من بعده- وأصبحت مادة الدماغ البشري الحديثة مقبولة على نطاق واسع كمصدر للمعلومات حول أمراض الدماغ البشري. حتى أن ثمة بنوكًا للأدمغة تخزِّن الأدمغة البشرية التي تم التبرع بها بسخاء للبحث العلمي.

الاكتشاف ودلالته: ينخفض مستوى الدوبامين في أدمغة مرضى داء باركنسون

وفي أبريل عام 1959، تلقى الدكتور هورنيكوفيتش وفريقه أول دماغ لمريض مصاب بداء باركنسون بعد وفاته. فجمعوا منطقة الجسم المخطط من دماغ المريض، وحصلوا أيضًا على عينات للجسم المخطط من دماغ غير مصاب بأي اضطراب عصبي معروف. وهرسوا الأنسجة وعالجوا العينات بالحمض لسحب المواد الكيميائية، مثل الدوبامين. نطلق على هذه العملية اسم «الاستخراج». ثم أجروا تجربة تتضمن تفاعلًا لونيًا لقياس الدوبامين. وما لاحظوه في هذه التجربة أنه كلما زاد الدوبامين في العينات، أصبحت العينات وردية أكثر.

وجدير بالذكر أن الأسلوب كان أبسط بكثير من الأساليب التي نتبعها اليوم ولكنه يثبت أن إجراء البحث يستلزم أن يسبق التفكير التكنولوجيا، وأن المعدات المعقدة ليست ضرورية للتوصل إلى اكتشاف مهم. إذن ما الذي اكتشفوه؟ في حين أن العينات المأخوذة من الدماغ الطبيعي وردية، مما يشير إلى وجود الدوبامين، أظهرت عينات داء باركنسون لمحة باهتة فقط من اللون الوردي. ومن ثمّ، اكتشف الدكتور هورنيكوفيتش أن ثمة كمية أقل بكثير من الدوبامين في دماغ المريض المُصاب بداء باركنسون، وأن المنطقة المصابة هي الجسم المخطط، الذي يتحكم في حركة الجسم. وقد كان هذا اكتشافًا كبيرًا، لكنهم احتاجوا إلى المزيد من عينات الدماغ للتأكد من صحة النتائج التي توصلوا إليها [1].

وخلال العام التالي، جمع الدكتور هورنيكوفيتش وفريقه المزيد من الأدمغة من المرضى غير المصابين بأمراض عصبية ومن المصابين بداء باركنسون وغيره من الاضطرابات العصبية وحللوها. وقاسوا مستوى الدوبامين في تلك الأدمغة وتبيّن لهم أن حالات داء باركنسون فقط هي التي تعاني من فقدان حاد للدوبامين في الجسم المخطط. لقد كان هذا اكتشافًا مهمًا وفّر الأساس للبحث المستقبلي حول آليات داء باركنسون وأسبابه وعلاجه وأعطى أملًا جديدًا للعديد من المرضى المصابين بهذا الداء [1].

الليفودوبا: عقار جديد له أهمية بالغة في علاج أعراض داء باركنسون

كانت الخطوة التالية لدكتور هورنيكوفيتش هي اكتشاف كيفية استبدال الدوبامين في أدمغة المرضى المصابين بداء باركنسون. لقد عرف أن الدوبامين مصنوع من مادة ليفودوبا (شكل 2)، التي يمكن إعطاؤها للبشر دون أي آثار ضارة. واعتقد أن من الممكن تحسين أعراض داء باركنسون بإعطاء الليفودوبا للمرضى، لكنه كان بحاجة إلى مساعدة أطباء الأعصاب الذين كانوا يعالجون بالفعل المرضى المصابين بداء باركنسون. وأخيرًا، في شهر يوليو من عام 1961، حقن طبيب أعصاب اسمه الدكتور بيركماير الليفودوبا في مرضاه المصابين بداء باركنسون. ووصف الدكتور هورنيكوفيتش تأثيرات عقار ليفودوبا في مرضاه الأوائل بأنها «مذهلة». فقد اختفى تعذر الحركة لدى هؤلاء المرضى!

وقد وُصف هذا البحث في النهاية في تقرير منشور بعنوان ''The L-Dopa Effect on Akinesia in Parkinsonism'' (تأثير عقار ليفودوبا على تعذر الحركة في داء باركنسون) [1].

لقد كان علاج داء باركنسون بالليفودوبا طفرة في عالم الطب. وهو أيضًا انتصار للعلم، لأن النتائج المُستمدة من الأبحاث التجريبية التي أُجريت على الحيوانات طُبقت بنجاح على الأشخاص. يُطلق العلماء على هذا اسم الانتقال. وقد جلب الليفودوبا العديد من الفوائد لمرضى داء باركنسون بأن سهّل عليهم التعايش مع أعراضهم. كما استُخدم الليفودوبا في علاج بعض الاضطرابات العصبية الأخرى. فقد كان عقارًا رائعًا يقف وراءه عالم عظيم نجح في تطبيق المعرفة لربط بعض الحقائق المُستبعدة واقتراح حل جديد لمشكلة داء باركنسون.

ولا يزال مرضى داء باركنسون يستخدمون العقار الذي قدمه الدكتور هورنيكوفيتش على نطاق واسع ويُطلق عليه اسم ليفودوبا (شكل 4). يساعد هذا العقار ملايين من مرضى داء باركنسون في التعايش مع أعراضهم مثل تعذر الحركة والرعاش ولكنه -كما نعرف الآن- لا يوقف المرض. وبعبارةٍ أخرى، هو دواء وليس شفاء. وفي بعض الحالات المتقدمة من داء باركنسون، يُعطى عقار ليفودوبا بجرعات عالية وقد يسبب آثارًا جانبية مزعجة، مثل عدم التحكم في الحركة. ولنعلنها بوضوح أنه حتى الدواء الرائع لا يكون مثاليًا في علاج الأمراض المعقدة مثل داء باركنسون.

وقد أوضح المزيد من الأبحاث حول داء باركنسون -التي بدأتها اكتشافات الدكتور أوله هورنيكوفيتش أن خلايا الدماغ التي تنتج الدوبامين وتفرزه في الجسم المخطط تموت وتختفي أثناء المرض [3]. ونسمي هذا التنكس العصبي، ويُعد داء باركنسون اضطرابًا تنكسيًا عصبيًا. ولا يزال داء باركنسون يحتاج إلى شفاء لحماية خلايا الدماغ المنتجة للدوبامين، لذلك تستمر الأبحاث حول داء باركنسون.

ونأمل أن تكون قد لاحظت من هذا المقال أن العمل الذي اضطلع به الدكتور هورنيكوفيتش هو مثال مثير للإعجاب على الانتقال الناجح للأبحاث المختبرية إلى ممارسة سريرية على البشر. لقد كان هذا العمل طفرة في تاريخ الطب وأدى إلى تحسين حياة ملايين البشر المصابين بداء باركنسون وأسرهم والقائمين على رعايتهم. (استُخدم المرجع رقم [4] في مسرد المصطلحات).

مسرد للمصطلحات

داء باركنسون (Parkinson's disease): ↑ هو اضطراب دماغي يتسم بتباطؤ حركة الجسم والاهتزاز وضعف التوازن الناجم عن التلف العصبي أو موت الخلايا العصبية التي تفرز الدوبامين.

تَعَذُّرُ الحَرَكَة (Akinesia): ↑ هو فقدان القدرة على تحريك عضلاتك إراديًا.

دوبامين (Dopamine): ↑ هو ناقل عصبي له دور في التحكم في حركة الجسم والتحفيز والتعلّم والمتعة والوظائف الأخرى.

ليفودوبا (L-dopa): ↑ هي مادة كيميائية تتحول إلى دوبامين في الدماغ. ويمكن استخدام الليفودوبا كعلاج طبي لزيادة مستويات الدوبامين لدى المصابين بداء باركنسون.

الناقل العصبي (Neurotransmitter): ↑ هو مادة كيميائية تؤدي دور المرسال بين الخلايا العصبية. وقد حُددت عشرات الناقلات العصبية في الدماغ حتى الآن، ولكلٍ منها أدوار محددة وغالبًا ما تكون معقدة في وظائف الدماغ وسلوكه. والدوبامين واحد منها.

الخلية العصبية (Nerve cell): ↑ هي الوحدة الأساسية في الدماغ وتُسمى أيضًا «العصبون». وهي مسؤولة عن الاتصال داخل الدماغ عن طريق الناقلات العصبية.

الانتقال (Translation): ↑ يُستخدم هذا المصطلح في الأبحاث ليعني الجهد المبذول لاستخدام الأبحاث العلمية التجريبية لتطوير علاجات أو إجراءات طبية جديدة.

التنكس العصبي (Neurodegeneration): ↑ هو الموت التدريجي للخلايا العصبية الذي يبدأ عادةً في منطقة واحدة من الدماغ ويؤثر على وظيفة المناطق المتصلة بها. ومن الأمراض التنكسية العصبية داء باركنسون.

إقرار تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أن البحث قد أُجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب محتمل في المصالح.

إقرار

تستمر الأبحاث حول داء باركنسون بهدف إيجاد علاج. وليس العلماء وحدهم هم من يضطلعون بدور مهم في هذه العملية، بل أيضًا المرضى المصابون بداء باركنسون، لأنهم يشاركون تجاربهم مع المرض وعلاجه. لذلك، أهدي هذا المقال إلى مات إيجلز الذي يعاني طوال حياته من داء باركنسون (في شكله المبكر النادر)، وهو مدافع لا يكل عن المرضى وناكر للذات ومتحدث عام يعمل على زيادة الوعي بهذا المرض. وأريد أن أشكره أيضًا على تعليقاته على المقال وعلى صورته المُستخدمة في شكل 1.