תַקצִיר
אוטיזם הוא מצב שמשפיע על האופן בו אנשים מתנהגים, מתַקשרים עם אחרים ומגיבים לדברים המתרחשים סביבם. לעיתים קרובות, אנשים על הרצף האוטיסטי מפתחים עניין חזק מאוד בתחביבים שלהם, מבצעים פעולות מסוימות שוב ושוב, ועשויים להרגיש הכי בנוח כאשר השגרה שלהם נשארת קבועה. הבדיקות הגנטיות הנערכות כיום יכולות לזהות גורם לאוטיזם אצל עד אדם אחד מתוך שלושה. בעוד שהבדיקות הללו לא יכולות לאבחן אוטיזם, ניתן לערוך אותן לאחר שניתנה אבחנה מסודרת של אוטיזם, והן יכולות לספק לרופאים רמזים חשובים. הליך זה יכול לעזור למשפחות לחפש את התמיכה המתאימה. במאמר זה, נספק לכם מידע חשוב על אודות גנטיקה. נסביר בו איך הבדיקות הגנטיות פועלות, ואיך ניתן להשתמש בהן בהקשר של אוטיזם. הבדיקה הגנטית היא עניין של בחירה אישית, וחשוב לדבר עם רופאים (פסיכיאטר או נוירולוג) או עם אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות, שיש להם הכשרה ספציפית באוטיזם, לפני שמקבלים החלטה. עם זאת, אנחנו רוצים לסייע לאנשים להבין את הנושאים הללו, כדי שמשפחות המתמודדות עימם יוכלו לשאול שאלות, לקבל החלטות ולקבל את התמיכה המתאימה ביותר עבורם.
מהו אוטיזם?
לכולנו יש דרכים להתקיים בעולם, ואוטיזם הוא אחת מהדרכים הללו; זהו מצב התפתחותי, המשפיע על האופן שבו אנשים מתקשרים עם אנשים אחרים ויוצרים עימם קשרים. אנשים על הרצף האוטיסטי עשויים גם להגיב בצורה שונה לצלילים, לאורות, לריחות ולמרקמים, ונפוץ מאוד שאנשים על הרצף האוטיסטי מגלים עניין עמוק בתחומים מסוימים, ונהנים לעשות דברים מסוימים שוב ושוב. השימוש במילה "רצף" בהקשר של אוטיזם נועד לשקף את העובדה שכל אדם עם אוטיזם הוא ייחודי, ושיש לו אתגרים, יכולות וכישרונות שונים מאלה של אחרים – בדיוק כמו לכל אדם אחד שאינו על הרצף האוטיסטי.
כדי לקבוע אם מישהי או מישהו נמצאים על הרצף האוטיסטי, הרופא מנהל שיחה איתם ועם משפחתם, וכן שואל שאלות על הדרך שבה הם לומדים, משחקים ומתקשרים עם הסביבה. הרופא עשוי גם להיעזר בשאלונים או בפעילויות פשוטות כדי להבין את צורות החשיבה שלהם. כאשר אנשים מאובחנים באוטיזם, הם יכולים לקבל את התמיכה הדרושה להם כדי להצליח בלימודים, בעבודה או בחיי היום-יום.
גנטיקה: אבני הבניין שלנו
המדענים חוקרים את האוטיזם כדי להבין אותו טוב יותר, מפני שרב הנסתר על הגלוי. עם זאת, כבר למדנו רבות על תחום חשוב שעוזר לנו להבין את האוטיזם לעומק: גֵּנֵטִיקָה.
גֵּנֵטִיקָה היא המדע המתמקד בחקר אבני הבניין של כל היצורים החיים, ובכללם בני האדם. כמעט בכל תא בגופנו קיימים מקבצים שלמים של הוראות גנטיות, שנקרא גֵּנוֹם. הגנום "מורֶה" לגוף כיצד להתפתח ולתפקד. אפשר לדמות אותו לספרייה מלאה בספרים. הספרייה הגנטית האנושית מכילה 23 זוגות של ספרים, ולהם אנחנו קוראים כְרוֹמוֹזוֹמִים. בכל זוג, אנחנו מקבלים ספר אחד מהאם הביולוגית וספר אחד מהאב הביולוגי. כל אחד מהספרים הללו מכיל "מילים" רבות הנקראות גֵּנִים, והן כתובות בשפה מיוחדת מאוד שנקראת דנ"א (איור 1).
- איור 1 - ספריית החיים.
- כך ההוראות הגנטיות "מאוחסנות" בגוף. יכולים להיות הרבה גורמים גנטיים מגוונים לאוטיזם. בערך לאחד מתוך כל שלושה אנשים על הרצף האוטיסטי יש סיבה גנטית כלשהי לאוטיזם. מלל בראש האיור (משמאל לימין): רפואה מותאמת אישית (Precision medicine in autism) – קבוצת מחקר (Research group). מלל בתוך האיור (מלמעלה למטה): הגוף שלנו מורכב מטריליוני תאים זעירים, ולכל אחד מהם יש גרעין. הגרעין של כל תא מכיל 23 סטים של כרומוזומים אלו. כרומוזומים הם כמו ספרים בספרייה, המכילים הוראות להפעלת הגוף שלנו. כרומוזומים מורכבים מגדילי דנ"א. ההוראות שבכרומוזומים שלכם הן כמו מילים על דף.בשורה התחתונה, (משמאל לימין): מקטע של דנ"א נקרא "גֵן" - והוא כמו מילה מסוימת בעמוד כלשהו. מוטציה גנטית היא שינוי קטן בהוראות, שמשפיע על אופן הפעולה של הגוף, בדומה למילה עם שגיאת כתיב בספר.
בשל גודלה העצום של הספרייה, המדענים גילו מאות שינויים גנטיים שונים המסבירים מדוע יש לאנשים מסוימים אוטיזם. כל שינוי כזה כשלעצמו הוא נדיר, אך יחד, ניתן למצוא אותם אצל אחד מכל שלושה אנשים על הרצף האוטיסטי [1]. לרוב, השינויים הגנטיים הללו אינם מגיעים ישירות מאחד ההורים, אלא מתרחשים במקרה – זוהי תופעה הנקראת "מוּטַצְייָת דֶה-נוֹבוֹ" (de novo). משמעות המילה "נובו" היא "חדש – זאת אומרת, מוטציה חדשה, שלא מופיעה אצל ההורים.
אף שרופאים אינם יכולים לאבחן אוטיזם רק באמצעות התבוננות ב"ספרייה הגנטית" של אנשים, חשוב לבחון את הגנום של אנשים על הרצף האוטיסטי לאחר קבלת האבחנה. זיהוי של שינוי גנטי יכול לעזור לאנשים עם אוטיזם ולמשפחותיהם להבין את הסיבה למצבם, והוא מעניק לרופאים מידע חיוני, במקרה שבשלב כלשהו יידרשו לעזור.
איך אנחנו יכולים לבחון את הגנום?
אפשר לבחון את הגנום באמצעות בדיקה גנטית, שאותה מבצעים כחלק מהטיפול הרפואי בעזרת דגימת רוק או דם. המונח "בדיקה גנטית" מתייחסת לכל בדיקה שבוחנת את הספרייה הגנטית. המומחים ממליצים להציע לאנשים על הרצף האוטיסטי בדיקות גנטיות מסוימות [2].
אחת הבדיקות הללו נקראת מערך כְרוֹמוֹזוֹמָלִי. בבדיקה זו, מחפשים מקטעים חסרים או נוספים של דנ"א, ומזהים את החלק המסוים בספרייה הגנטית שבו חל השינוי. באמצעות התבוננות בכל "ספר וספר", ניתן לזהות בבדיקה זו שינויים גדולים וקטנים, והרופאים למדים ממנה ומעריכים את הסבירות שהשינוי הגנטי הוא הסיבה לכך שלאנשים מסוימים יש אוטיזם.
נוסף לשינויים בכמות הכוללת של הדנ"א, כמו מקטעים חסרים או עודפים, קיימים שינויים אחרים המשפיעים רק על "איות" המילים בגנום. אנחנו זקוקים לבדיקות מיוחדות כדי לזהות את שינויי האיות הללו.
ריצוף אֶקְסוֹם וריצוף גֵּנוֹם הן בדיקות הבוחנות את כל הספרייה הגנטית של האדם, ובודקות כל אחת מהמילים כדי למצוא שינויים באיות. ריצוף אקסום מתמקד ב"קריאת" כל המילים עצמן, בעוד שריצוף גנום בוחן גם את הרווחים שבין המילים ובתוכן.
לבסוף, קיימת בדיקה מיוחדת שנקראת בדיקת X שביר. היא מתוכננת לבחון גן אחד ספציפי, משום שקשה למצוא שינויים בגן זה באמצעות בדיקות אחרות. שינויים גנטיים בגן זה גורמים לתסמונת X שביר, שהיא אחת הסיבות הנפוצות ביותר לאוטיזם [3]. הגן הזה נמצא על כרומוזום X שנוטה להישבר בקלות במהלך הבדיקה הגנטית – וזו הסיבה שקוראים לו "איקס שביר".
מה קורה כאשר יש שינוי גנטי?
יש כמה דברים שכדאי לזכור כדי להבין שינויים גנטיים ואת השפעותיהם על הגוף.
ראשית, לא כל שינוי גנטי משפיע על הדרך שבה הגוף פועל. רק חלק מהשינויים גורמים לבעיות בריאותיות, ואלה נקראים שינויים פָּתוֹגֵנִיים (פתוגן פירושו מחולל מחלה). אפשר לחשוב עליהם כעל מילה שכתובה באופן שגוי באחד הספרים שבספרייה הגנטית, וכך מפריעה להבין את הסיפור. מצד שני, יש שינויים שאינם גורמים לשום בעיה ונקראים שינויים שפירים. דמיינו שמילה מופיעה באיות שונה באחד הספרים, אבל בצורה שלא מונעת מאיתנו להבין את הסיפור.
שנית, חלק מהשינויים הגנטיים יכולים להשפיע על יותר מחלק או תפקוד אחד בגוף. לדוגמה, אותו שינוי גנטי יכול להוביל לאוטיזם וגם לשינויים בעור. דמיינו מילה שכתובה בצורה שגויה בספר, שמשנה לא רק את משמעות המשפט שאתם קוראים – אלא גם את העלילה בפרקים אחרים. זו אחת הסיבות לכך שאנשים על הרצף האוטיסטי עשויים לחוות גם מצבים רפואיים נוספים, כמו פרכוסים או בעיות לב.
כל בדיקה גנטית עוזרת לרופאים למצוא תשובות בדרכים שונות מבדיקות אחרות. התוצאות יכולות לעזור לרופאים ולמשפחות ללמוד על שינויים גנטיים מסוימים שעשויים להסביר אוטיזם, ויכולות לעזור לרופאים לדעת אם יש בעיות בריאות נוספות שצריך לעקוב אחריהן, וכיצד לבנות תוכנית טיפולים שמתאימה לצרכים הספציפיים של כל אדם. עם זאת, חשוב לזכור שזכותם של כל אדם ומשפחה להחליט אם לבצע בדיקה מסוימת, בדיוק כמו כל בדיקה רפואית אחרת, ועליהם לשוחח עם הרופאים או עם הצוות הרפואי לפני קבלת ההחלטה החשובה הזו. אם ברצונכם ללמוד עוד על העבודה שלנו, תוכלו לבקר באתר: http://www.precisionmedicineinautism.org. שם ניתן למצוא סרטון מהנה שמסביר על "ספריית החיים", ועוד הרבה עובדות מעניינות על גנטיקה ועל אוטיזם!
מילון מונחים
אוטיזם (Autism): ↑ מצב התפתחותי שמשפיע על האופן שבו אנשים מתקשרים ומתחברים לאחרים, ועל הדרך שבה הם מגיבים לסביבה שלהם (למשל, לצלילים או למרקמים). אנשים עם אוטיזם גם מושקעים במיוחד בתחומי העניין שלהם, או נהנים לבצע פעולות מסוימות שוב ושוב.
גֵּנוֹם (Genome): ↑ כל הדנ"א באורגניזם חי, ובכלל זה הגֵּנִים (או ה"מילים") המשמש מקבץ כל ההוראות הגנטיות, וגם האזורים שבין הגנים ובתוכם.
כְרוֹמוֹזוֹם (Chromosomes): ↑ מבנה דמויי חוט העשוי דנ"א, ונמצא בתוך התאים. הכרומוזומים משמשים מעין "אריזה" להוראות הגנטיות, ועוזרים לארגן אותן ולהגן עליהן.
גֵּן (Gene): ↑ מקטע קטן של דנ"א בעל משמעות מסוימת (כמו מילה בספר); לכל גן יש תפקיד מסוים בתהליכים שונים בגוף, כמו גדילה ותפקוד.
מערך כְרוֹמוֹזוֹמָלִי (Chromosomal Microarray): ↑ בדיקה גנטית שבוחנת את כמות הדנ"א בכל הגנום ויכולה לזהות חלקים חסרים או נוספים של חומר גנטי, שעשויים לכלול גן אחד או גנים רבים.
ריצוף אֶקְסוֹם (Exome Sequencing): ↑ בדיקה גנטית שבוחנת את האותיות שמרכיבות את כל הגנים, כדי לזהות שינויים ב"איות".
ריצוף גֵּנוֹם (Genome Sequencing): ↑ בדיקה גנטית שבוחנת את האותיות שמרכיבות את כל הגנים, וגם את האזורים בתוך הגנים וביניהם, כדי לזהות שינויים ב"איות".
בדיקת X שביר (Fragile X Testing): ↑ בדיקה גנטית שבוחנת את האותיות של גן אחד בלבד על כרומוזום X, כדי לזהות שינוי מסוים ב"איות" שגורם לתסמונת X שביר.
הצהרת כלי בינה מלאכותית
טקסט חלופי הנלווה לאיורים במאמר זה נוצר על ידי פרונטירז בסיוע כלי בינה מלאכותית, ונעשו מאמצים על מנת להבטיח את דיוקו, כולל בדיקה על ידי כותבי המאמר כאשר הדבר התאפשר. אם ברצונכם לדווח על בעיה, אנו צרו איתנו קשר.
הצהרת ניגוד אינטרסים
המחברים מצהירים כל המחקר נערך בהעדר כי קשר מסחרי או פיננסי שיכול להתפרש כניגוד אינטרסים פוטנציאלי.
מקורות
[1] ↑ Moreno-De-Luca, D. and Martin, C. L. 2021. All for one and one for all: heterogeneity of genetic etiologies in neurodevelopmental psychiatric disorders. Curr. Opin. Genet. Dev.. 68:71–8. doi: 10.1016/j.gde.2021.02.015
[2] ↑ Vorstman, J. A. S., Parr, J. R., Moreno-De-Luca, D., Anney, R. J. L., Nurnberger Jr, J. I., and Hallmayer, J. F. 2017. Autism genetics: opportunities and challenges for clinical translation. Nat. Rev. Genet.. 18:362–76. doi: 10.1038/nrg.2017.4
[3] ↑ Niu, M., Han, Y., Dy, A. B. C., Du, J., Jin, H., and Qin, J., et al 2017. Autism symptoms in fragile X syndrome. J. Child. Neurol.. 32:903–9. doi: 10.1177/0883073817712875